ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ХОФИТОЛ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Проф. А. Г. Коломийцева
Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН УКРАИНЫ, г. Киев
Согласно современным представлениям (Е.Т.Михайленко, Г.К.Степанковская, Б.М.Венцковский и др.) фетоплацентарная недостаточность является одной из причин внутриутробного повреждения плода, задержки его развития и перинатальной смертности. Фетоп-лацентарная недостаточность развивается при различных видах акушерской и экстрагени-тальной патологии (поздние гестозы, анемии, заболевания печени и почек, гипертоническая болезнь и др.) и, в связи с этим, существуют определенные трудности в ее лечении.
Задачей настоящего исследования является оценка целесообразности применения ХОФИТОЛА при лечении фетоплацентарной недостаточности. ХОФИТОЛ является препаратом растительного происхождения, не вызывает побочных явлений у беременных, и в литературе имеются сведения о применении его при лечении беременных с поздними гестозами (Л.Е.Мурашко с авт., 1996 г. Москва; И.М.Миров, 1998 г. Рязань). Авторами показано благоприятное влияние препарата на функциональное состояние печени, он действует как мягкий диуретик при хронической почечной недостаточности и олигурии при кардиальной патологии. Наряду с этим, ХОФИТОЛ содержит комплекс макро- и микроэлементов (в т.ч. железо, фосфор, марганец), витамины С, А и В.
Препарат применен у 35 беременных с фетоплацентарной недостаточностью в конце 2-ого - начале 3-его триместров беременности. Возраст беременных от 21 до 35 лет.
Причиной фетоплацентарной недостаточности послужили: анемия - у 13 беременных, поздний гестоз - у 8, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (у 4 - замершая беременность в прошлом, у 5 - антенатальная гибель плода, у 2 - бесплодие в прошлом, хроническое воспаление придатков матки у 4, поликистоз яичников - у 1). При настоящей беременности у 19 женщин были клинические признаки угрожающего прерывания беременности, у 13 - анемия I-II степени, и 3 беременных поступили в клинику с диагнозом «Угрожающая внутриутробная гипоксия плода».
Таким образом, у всех обследованных беременных были все основания для развития фетоплацентарной недостаточности.
Клинически беременные предъявляли жалобы на ухудшение ощущений шевелений плода.
Диагноз фетоплацентарной недостаточности был подтвержден показателями КТГ (снижение амплитуды мгновенных осцилляций, уменьшение количества акцелераций и появление децелераций, низкая оценка по Фишеру), снижением экскреции эстриола с мочой, понижением его уровня и уровня плацентарного лактогена; изменениями кольпоцитограммы (появление парабазальных и базальных клеток, повышение индекса кариопикноза), изменениями при УЗИ (снижение маточно-плацентарного кровотока).
ХОФИТОЛ применялся у 10 беременных внутривенно капельно по 5 мл на 400 мл 5% раствора глюкозы через день в течение 3 дней, а затем, при необходимости, препарат применялся еще в течение 5-6 дней внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день. Общая продолжительность лечения составляла 12-14 дней.
У 25 беременных препарат применялся только внутрь также в течение 12-14 дней. Изучаемые специальные показатели (УЗИ, КТГ, кольпоцитология, экскреция эстриола с мочой, эстриол и плацентарный лактоген в крови радиоиммунологическим методом с использованием специальных тест-наборов).
ХОФИТОЛ хорошо переносился беременными. Побочных явлений не отмечалось. Наоборот, женщины отмечали улучшение аппетита, бывшая у 5 женщин тошнота, однократная рвота и боли в области печени исчезли на 3-ий день после лечения.
Под влиянием терапии беременные отмечали улучшение шевелений плода. Из лабораторных исследований после лечения отмечалось повышение экскреции эстриола с мочой с 40 мкмоль/сутки; увеличение содержания эстриола в крови 23,4±2,06 н/моль до 52,3±2,4; прогестерона с 511,4±12,7 нмоль/л до 608,3±17,9; и плацентарного лактогена в крови с 165,8±15,9 нмоль/л до 210,0±11,2 нмоль/л. Улучшалась кольпоцитологическая картина - исчезали парабазальные и базальные клетки, снижался кариопикнотический индекс. По данным УЗИ улучшался маточно-плацентарный креветок и по данным КТГ повышалась амплитуда мгновенных осцилляций, уменьшалось количество децелераций и в целом повышалась оценка по Фишеру.
Исходы беременности к настоящему времени прослежены у 22 женщин. Лишь у одной беременной произошел поздний выкидыш (после ЭКО). Преждевременные роды у 3, срочные- у 18. Все дети живы и оценка по шкале Апгар от 7 до 9 баллов. Нам думается, что действие этого препарата опосредованно через печень путем улучшения ее функционального состояния и нормализации метаболизма эстрогенных гормонов, осуществляемого в печени. Это чрезвычайно благоприятно, так как влияет на состояние фетоплацентарного комплекса.
Таким образом, наш небольшой опыт использования ХОФИТОЛА при лечении фетоплацентарной недостаточности позволяет думать, что этот препарат заслуживает внимания и его следует рекомендовать для широкого использования в практике.
ПРОБЛЕМА ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.
Здоровье новорожденного в значительной степени определяется его внутриутробным периодом.
В настоящее время установлено, что наиболее частой причиной нарушений состояния плода во время беременности является плацентарная недостаточность.
Недостаточность плаценты - это снижение её способности поддерживать оптимальный обмен между организмом матери и плода.
Хроническая плацентарная недостаточность - это комплекс нарушений транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты. Эти нарушения лежат в основе патологии развития плода, а затем и новорожденного. Плацентарная недостаточность клинически может проявиться в виде гипоксии плода, которая нередко сопровождается задержкой его роста и развития.
Плацентарная недостаточность составляет 33%, причем в 20-40% случаев она служит причиной перинатальной заболеваемости и смертности.
В патогенезе плацентарной недостаточности можно выделить несколько основных звеньев нарушений:
- маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения;
- метаболизма, синтетической функции;
- состояние клеточных мембран плаценты.
Синдром плацентарной недостаточности имеет мультифакторную природу. К её развитию могут привести заболевания матери, плода, плаценты.
Первичная плацентарная недостаточность формируется на ранних этапах развития плаценты, как следствие воздействия разнообразных факторов (генетические, эндокринные, инфекционные и др.) на репродуктивные органы женщины, половые клетки и зародыш.
Вторичная плацентарная недостаточность развивается на фоне уже сформированной плаценты вследствие осложненного течения беременности обусловленного:
- ее патологией (гестозы, угроза прерывания, низкое расположение плаценты);
- острыми и хроническими инфекциями;
- инфекциями мочеполовых путей (пиелонефрит);
- острыми респираторные заболевания;
- обострением хронических очагов инфекции в глотке, миндалинах, трахеи, легких, желчном пузыре, печени, половых органах;
- поражением вирусами (грипп, гепатит, цитомегаловирус и др.), бактериями (листероз, туберкулез, сифилис и др.), простейшими и микоплазмами.
- экстрагенитальными заболеваниями:
- гипертоническая болезнь и вегето-сосудистая дистония;
- анемия;
- пиелонефрит;
- ожирение III степени;
- сахарный диабет;
- пороки сердца, осложненные нарушением кровообращения и газообмена.
- изосерологическая несовместимость крови матери и плода, особенно по резус-фактору.
Структура и гормональная функция плаценты тесно связаны с метаболизмом белков, жиров, углеводов и электролитов. Интеграция всех структурно-метаболических реакций осуществляется в клетке - конечном звене биологических процессов.
Метаболизм в плаценте тесно связан с проницаемостью клеточных мембран. Состояние и проницаемость клеточных мембран определяется липидным обменом в организме матери и плода.
При плацентарной недостаточности значительно уменьшается содержание липидов в тканях плаценты и усиливается их перекисное окисление. Образующиеся в процессе перекисного окисления липидов токсичные радикалы оказывают повреждающее действие на липиды и белки клеточных мембран, способствуя тем самым развитию ферментативной и гормональной недостаточности плаценты. Нарушение липидного и белкового обмена изменяют иммунные реакции, синтез гормонов и простагландинов.
Препаратом первого ряда является ХОФИТОЛ, производства французской фармацевтической лаборатории РОЗА - ФИТОФАРМА, действующее вещество которого - экстракт из свежих листьев артишока.
В настоящее время он применяется более чем в 30 странах и исследования, проведенные в них, констатируют его эффективное гепатопротекторное, антиоксидантное, холеретическое, гипоазотемическое, мочегонное, улучшающее жировой обмен действие. Такой широкий спектр применения обусловлен комплексным взаимодействием кафеоловой хинной кислоты, флавоноидов, сесквитерпенлактона, цинарина, а также ряда витаминов и микроэлементов, входящих в состав артишока. Только на территории России и Украины были исследованы и доказаны следующие его свойства:
- нормализация тиосульфидного обмена в слизистой ЖКТ;
- снижение таких биохимических показателей как ACT, АЛТ, ЩФ, ГГТП, билирубина, холестерина, липидов крови. Возрастание фракции альбуминов и снижение гамма— глобулинов крови;
- снижение перекисного окисления липидов, уровня общего холестерина в крови, ЛПНП, что свидетельствует об улучшении липидного обмена и антиоксидантной активности препарата;
- нормализация показателей креатинина и мочевины в крови, увеличение экскреции креатинина и мочевины;
- значительное гипоазотемическое и антитоксичекое действие ХОФИТОЛА в эксперименте на животных.
ХОФИТОЛ рекомендован для лечения следующей акушерской патологии:
- при рвоте беременных - т.к. ХОФИТОЛ улучшает состояние при хронических заболеваниях ЖКТ, снижает выраженность астенического синдрома, улучшает жировой обмен, способствует восстановлению витаминного баланса, защищает печень и почки от воздействия аминазина, дроперидола, этаперазина и других препаратов, применяемых для купирования рвоты, повышает уровень альбуминов, снижает уровень билирубина;
- при дерматозах беременных (уменьшение холестаза, устранение зуда);
- при желтухе беременных (оказывает гепатопротекторное действие, снижает уровень билирубина в крови);
- на различных стадиях ОПГ-гестозов (мембраностабилизирующее действие на гепатоциты, снижение уровня перекисного окисления липидов, улучшение антиоксидантной активности крови, улучшение функции почек, увеличение экскреции креатинина, мочевины, мочегонное действие);
- при тяжелой форме нефропатии (как антиоксидант, гепатопротектор,
- оказывающий действие, подобное Эссенциале),
- для лечения экстрагенитальной патологии беременных (гепатиты, холециститы, патология почек, экзогенная интоксикация организма);
- для лечения внутрипеченогного холестаза беременных (т.к. ХОФИТОЛ снижает уровень щелочной фосфатазы и ГГТП).
Учитывая, что ХОФИТОЛ является гепатопротектором, антиоксидантом, диуретиком, улучшает витаминный баланс, и, таким образом, может один заменить одновременное применение нескольких медикаментов сходного действия, процесс лечения значительно удешевляется.